21 GRAMM beschäftigt sich mit dem Leben dreier Personen, deren Schicksale sich durch einen dramatischen Unfall unwiderruflich verbinden:
Der todkranke Paul hofft, dass ein Spenderherz sein Leben retten wird. Die Ehefrau und Mutter Cristina muss einen großen Verlust verkraften: Ihr Mann und ihre Töchter sind überfahren worden. Dem Ex-Strafgefangenen Jack wird erneut der Boden unter seinen Füßen weggerissen, als er in einen Autounfall gerät. Ein wildes und mitreißendes, raffiniert verwobenes und innovativ erzähltes Drama um Liebe, Betrug, Tod, Schuld und Vergeltung.